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    陈玉国和徐峰团队在European Heart Journal发表ALDH2与急危重心血管疾病防治研究成果

    【发布时间:2020-05-22 10:05:19 浏览次数: 作者:崔素梅 杨可慧 来自:365体育投注 责任编辑:365bet体育在线手机版】

    近日,365bet体育在线手机版齐鲁医院急诊科陈玉国教授和徐峰教授团队的研究成果“Prevention of Aortic Dissection and Aneurysm via an ALDH2-Mediated Switch in Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype(乙醛脱氢酶2通过抑制血管平滑肌细胞表型转化抑制主动脉夹层/瘤的发展)”在European Heart Journal(《欧洲心脏杂志》)发表。365bet体育在线手机版齐鲁医院为第一作者和独立通讯作者单位,徐峰教授和陈玉国教授为共同通讯作者,硕士研究生杨可慧为第一作者。这是该团队近期继在该领域知名期刊ATVB发表“乙醛脱氢酶2(ALDH2)对低氧性肺动脉高压的影响及其机制”论文(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Nov;39(11):2303-2319.)之后,再次在ALDH2与急危重心血管疾病防治方向发表的又一篇研究长文。



    主动脉夹层/瘤是由于血管壁不能承受较高的腔内压力,进而导致主动脉扩张(主动脉瘤)或内膜撕裂(主动脉夹层)。主动脉夹层/瘤是一类致死率极高的心血管急危重症,如果不及时进行手术干预,死亡率高达80%以上,极为凶险,患者常以剧烈胸痛为首发症状来急诊科就诊,是胸痛中心重点关注的高危病种之一。目前,针对主动脉夹层/瘤尚缺乏有效的药物治疗手段,因此,寻找有针对性的防治靶点一直是医学界关注的重大课题。研究团队首先在365bet体育在线手机版齐鲁医院开展了前瞻性的病例-对照研究,发现ALDH2基因Glu504Lys点突变与主动脉夹层/瘤发生率呈明显负相关,进而在广东开展了另一项独立的病例-对照研究,验证了这一发现;多种动物实验的研究结果也表明,抑制ALDH2活性可显著降低主动脉夹层/瘤的发生率。该团队利用高通量RNA测序与生物信息学等研究手段,进一步发现,miR-31-5p是ALDH2调控主动脉夹层/瘤的重要媒介:ALDH2突变后,miR-31-5p表达下调,升高平滑肌细胞中myocardin的表达,有助于维持平滑肌细胞正常的收缩表型,减少主动脉夹层/瘤的发生。该研究的部分内容,是与365bet体育在线手机版控制科学与工程学院工科团队医工交叉合作完成。



    这一研究成果具有重要的科学和临床意义。本研究首次描述了ALDH2与主动脉夹层/瘤的关系,并确定ALDH2及下游miR-31-5p可作为主动脉夹层/瘤的全新防治靶点,为主动脉夹层/瘤的相关药物开发提供了重要科学思路。此外,本研究进一步扩展了ALDH2在心血管系统中的作用,证实ALDH2基因突变除了导致冠心病和消化系统疾病的发病率升高,以及冠心病急救药物硝酸甘油耐药,同时还能对主动脉夹层/瘤起到一定的保护作用,为30%-50%亚洲人群(即,8%世界人口,超过5亿人)携带ALDH2基因突变数千年这一现象提供了可能的理论解释。同时,该研究表明组织特异性地调控ALDH2及其下游通路,是下一步急危重心血管疾病防治药物开发的重要方向,能够最大限度地提高心血管疾病患者的健康效益。

    European Heart Journal为心血管领域的顶级期刊之一,在国际“心脏和心血管系统”领域的136个SCI期刊中排名第一(1 out of 136,最新影响因子:24.889)。

    陈玉国教授与徐峰教授团队自2002年起在国内率先开展胸痛中心建设,医教研全面发展,以临床带科研,以科研促临床,多年来一直围绕以胸痛为主的急危重心血管疾病、心脏骤停及心肺脑复苏、脏器功能评估与保护等方向开展临床、基础及转化研究,取得了一系列成果。本研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、泰山学者工程和齐鲁青年学者项目等支持。这也是365bet体育在线手机版自近期成立“智能医学工程”专业以来,齐鲁医院与控制学院双方组建的医工交叉团队,合作产出的一项成果。

    相关链接

    https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa352

    https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/ATVBAHA.119.312946

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